Cytomegalovirus (cmv) là gì? Các công bố khoa học về Cytomegalovirus (cmv)

Chúng tôi đã chuyển giao các dòng tế bào T đặc hiệu với cytomegalovirus (CMV) từ người hiến tặng vào 8 bệnh nhân ghép tế bào gốc thiếu sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV. Tất cả các bệnh nhân, trong đó có một bệnh nhân nhiễm một chủng CMV có gen kháng ganciclovir, đã nhận hóa trị kháng virus không thành công trong hơn 4 tuần. Các dòng tế bào đặc hiệu với CMV đã được chuẩn bị bằng cách kích thích lặp đi lặp lại với kháng nguyên CMV, làm tăng tỷ lệ tế bào T đặc hiệu với CMV và hoàn toàn làm mất hoạt tính phản ứng allo ngay cả đối với những bệnh nhân không phù hợp về 1 đến 3 kháng nguyên HLA. Sau khi chuyển giao 107 tế bào T/m2 vào thời điểm trung bình 120 ngày (phạm vi, 79-479 ngày) sau khi ghép, không có tác dụng phụ nào được ghi nhận. Mặc dù đã ngừng hóa trị kháng virus, tải lượng CMV đã giảm đáng kể ở tất cả 7 bệnh nhân có thể đánh giá, với mức giảm tối đa sau thời gian trung bình 20 ngày (phạm vi, 5-31 ngày). Ở 2 bệnh nhân có tải lượng virus cao, tác dụng kháng virus chỉ duy trì tạm thời. Một trong hai bệnh nhân này đã nhận một lần truyền tế bào T thứ hai, hoàn toàn làm sạch virus. Sau thời gian trung bình 11 ngày sau khi chuyển giao, sự phát triển của tế bào T đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 6 bệnh nhân, và sự gia tăng tế bào T CD4+ đặc hiệu với CMV đã được chứng minh ở 5 bệnh nhân. Ở 6 bệnh nhân, 1,12 đến 41 tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV/μL máu đã được phát hiện tại thời điểm trung bình 13 ngày sau khi chuyển giao, với sự gia tăng ở tất cả các bệnh nhân thiếu tế bào T CD8+ đặc hiệu với CMV trước khi chuyển giao. Do đó, liệu pháp tế bào chống CMV đã thành công ở 5 trong số 7 bệnh nhân, trong khi ở 2 trong số 7 bệnh nhân, những người nhận được liệu pháp ức chế miễn dịch tăng cường vào thời điểm hoặc sau liệu pháp tế bào T, chỉ đạt được sự giảm tải lượng virus tạm thời.

Chúng tôi đã xác định một đồng dạng IL-10 của virus được mã hóa bởi một ORF (UL111a) trong bộ gen của virus cytomegalovirus người (CMV), mà chúng tôi đặt tên là cmvIL-10. cmvIL-10 có khả năng gắn kết với thụ thể IL-10 của người và có thể cạnh tranh với IL-10 của người để chiếm giữ các vị trí gắn kết, mặc dù hai protein này chỉ giống nhau 27%. cmvIL-10 yêu cầu cả hai phân tử phụ của phức hợp thụ thể IL-10 để kích thích các sự kiện truyền tín hiệu và hoạt động sinh học. Cấu trúc của gen cmvIL-10 là độc nhất và tự nó. Gen này giữ lại hai trong bốn intron của gen IL-10, nhưng chiều dài của các intron đã được giảm. Chúng tôi đã chứng minh rằng cmvIL-10 được biểu hiện trong các tế bào bị nhiễm CMV. Do đó, việc biểu hiện cmvIL-10 mở rộng phạm vi các biện pháp đối phó mà CMV phát triển để vượt qua sự phát hiện và tiêu diệt bởi hệ thống miễn dịch của vật chủ.

Chúng tôi đã so sánh phương pháp xét nghiệm kháng nguyên Cytomegalovirus (CMV) với nuôi cấy ống vỏ từ các mẫu máu giàu bạch cầu đa hình nhân (PMNL) để chẩn đoán nhanh CMV viremia. Các mẫu PMNL từ 280 mẫu máu của 171 bệnh nhân (170 người nhận ghép tạng rắn và 1 bệnh nhân đang được đánh giá trước ghép) đã được cấy vào ống vỏ và văn hóa CMV truyền thống. Một bộ kit thương mại (kit CMV-vue; INCSTAR Corp.) được sử dụng cho xét nghiệm kháng nguyên CMV, trong đó các mẫu PMNL được nhuộm bằng kháng thể đơn dòng chống lại protein pp65 của CMV. Các mẫu máu từ các trường hợp bệnh tương tự cũng được nuôi cấy song song trong ống vỏ và các văn hóa truyền thống. CMV viremia (được xác định bởi sự phân lập CMV trong các văn hóa truyền thống) đã được phát hiện ở 32 (13%) trong số 245 mẫu PMNL được đưa vào phân tích cuối cùng. Hai mươi tám (87,5%) cũng có kết quả dương tính trong xét nghiệm kháng nguyên CMV, trong khi 22 (69%) có kết quả dương tính trong văn hóa ống vỏ. Mười (4%) mẫu PMNL bổ sung chỉ có kết quả dương tính trong xét nghiệm kháng nguyên CMV đến từ tám bệnh nhân có nhiễm CMV hoạt động (sáu bệnh nhân), những người đã có những lần viremia CMV trước đó hoặc sau đó (bảy bệnh nhân), hoặc trong đó CMV đã được phân lập trong các văn hóa của các mẫu tế bào bạch cầu hỗn hợp được thu thập cùng lúc (ba bệnh nhân). Tổng thể, phương pháp xét nghiệm kháng nguyên CMV nhạy hơn đáng kể so với nuôi cấy ống vỏ trong việc phát hiện CMV trong mẫu bạch cầu máu PMNL (P < 0.01, bài kiểm tra McNemar), và chúng tôi khuyến nghị phương pháp này như là phương pháp lựa chọn cho chẩn đoán nhanh CMV viremia.

Các người nhận ghép tạng bị nhiễm virus cytomegalovirus (CMV) có tỷ lệ tế bào lympho CD8+ tuần hoàn tăng lên. Một nghiên cứu theo chiều dọc trên 11 người nhận ghép thận và 5 người nhận ghép gan có nhiễm CMV nguyên phát nhưng không có yếu tố nguyên nhân nào khác gây ra rối loạn chức năng ghép cho thấy sự mất cân bằng chọn lọc của các phân nhóm T tế bào CD8+ trong máu ngoại biên. Ban đầu, sự nhiễm CMV có viremia đi kèm với sự gia tăng số lượng T tế bào CD8+ sáng và hoạt hóa T tế bào. Các dấu hiệu hoạt hóa trở về mức bình thường khi nuôi cấy virus trở thành âm tính (trước khi kết thúc tháng đầu tiên). Trong khoảng thời gian từ tháng thứ hai đến tháng thứ sáu, đa số (12/16) bệnh nhân duy trì số lượng T tế bào CD8+ cao (1050-2900 tế bào CD8+/mm3), bao gồm một phân nhóm tế bào CD8+ không phổ biến, khi 45-73% lympho CD8+ sáng là CD3+ và TCRαβ+, nhưng không bị nhuộm bởi kháng thể anti-CD28, CDIIb, CD16, CD56 và CD57. Đáng ngạc nhiên là, tế bào T CD8+CD57+, một dấu hiệu đặc trưng của nhiễm CMV, không xuất hiện cho đến tháng thứ hai đến tháng thứ sáu của nhiễm CMV nguyên phát, và số lượng của chúng tăng dần sau đó. Chúng trở thành phân nhóm tế bào T CD8+ chủ yếu sau 6 tháng nhiễm bệnh và sự tồn tại của chúng trong vài (lên đến 4) năm có mối tương quan mạnh (r = 0-87) với sự mở rộng của các tế bào CD8+. Qua phân tích bằng MoAbs, không có ưu thế nào đối với việc sử dụng các gia đình gen TCR-Vβ cụ thể vào bất kỳ thời điểm nào trong nhiễm CMV nguyên phát. Do đó, sự tồn tại của tình trạng lymphocyt CD8 là mối liên hệ trực tiếp với tỷ lệ mở rộng của một phân nhóm CD8+ CD57- không phổ biến và sự thay thế tiến triển của nó bằng các tế bào T CD8+ CD57+ được kích thích mạn tính bởi CMV.

Chúng tôi đã phát triển một phương pháp thử nghiệm IgM kháng thể Cytomegalovirus (CMV) mới để phát hiện IgM đặc hiệu với CMV trong huyết thanh người. Phương pháp thử nghiệm mới này bao gồm bốn protein virus (vp150, vp82, vp65 và vp28) được tinh chế từ các hạt virus và bốn protein tái tổ hợp (rp150, rp130, rp52 và rp38) được tinh chế từ Escherichia coli . Các kháng nguyên này được tải riêng biệt lên các dải nitrocellulose, và các dải này sau đó được sử dụng để phát hiện IgM đặc hiệu với CMV bằng cách sử dụng một dẫn chất μ đặc hiệu. Phương pháp thử nghiệm mới đã được đánh giá song song với một hoặc hai phương pháp enzyme liên kết miễn dịch kháng thể IgM (ELISA) để kiểm tra 592 mẫu huyết thanh từ các nhóm cá nhân nhiễm virus tiềm ẩn hoặc cấp tính khác nhau. Độ nhạy của phương pháp thử nghiệm mới so với sự đồng thuận của hai phương pháp ELISA là 100%, độ đặc hiệu là 98,6%, giá trị dự đoán dương tính là 96,9%, và giá trị dự đoán âm tính là 100%. Chúng tôi cũng đã đánh giá phương pháp thử nghiệm mới này bằng cách kiểm tra huyết thanh từ các phụ nữ mang thai và người nhận ghép có lịch sử lâm sàng đã biết. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng phương pháp thử nghiệm mới kết hợp độ nhạy cao với độ đặc hiệu cao, những đặc tính mà ở những thử nghiệm khác có sẵn trên thị trường thì mâu thuẫn với nhau. Hơn nữa, một mối tương quan thống kê có ý nghĩa đã được quan sát giữa số lượng các dải phản ứng IgM và nguy cơ lây truyền gia tăng từ các phụ nữ mang thai nhiễm CMV sang con cái của họ.

Kháng nguyên huyết thanh Cytomegalovirus (CMV) đã được đánh giá trên 174 bệnh nhân dương tính với virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Kháng nguyên huyết thanh có thể được phát hiện ở 96,7% bệnh nhân mắc bệnh CMV, 76,9% bệnh nhân bị tái phát của bệnh, và 11,4% bệnh nhân không có triệu chứng có mức CD4 < 100 tế bào mỗi microlit. Không có kháng nguyên huyết thanh nào được phát hiện ở những bệnh nhân có mức CD4 từ 250 đến 500 tế bào mỗi microlit. Độ đặc hiệu và giá trị tiên đoán dương tính cho bệnh CMV chỉ tăng cao nếu xét đến hơn 5 tế bào dương tính trên mỗi mẫu lam. Tuy nhiên, bệnh CMV cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân có kháng nguyên huyết thanh ở mức độ thấp.